从十四世纪末期开始，热那亚便处于法国的监管之下，而路易十二世所提到的阿维农更是教廷历史上难以释怀的耻辱，因此在从威尼斯手中收回罗马涅的全部领地后，尤里乌斯二世公然宣布：“法国人希望我成为国王的牧师，但我要做的是教皇。”随后他正式对路易十二世处以绝罚。
路易十二世很快发现他的大好局势顿时急转直下：在拿回了罗马涅的教皇国领地后，尤里乌斯二世和威尼斯选择和解，威尼斯放弃对教皇国土地和西西里土地的申索转而攻击法兰西控制下的维罗纳，受教皇支持的瑞士雇佣兵南下袭击米兰，他的忠实盟友费拉拉公爵则直面在教皇卫队的攻势下，看到，狡猾的马克西米利安一世也不愿再履行那本就名存实亡的“同盟义务”，他以帝国皇帝的名义颁布了“帝国召回令”，要求在法国军队中的，这令路易十二世的意大利处境更加举步维艰。
恼羞成怒的路易十二世对尤里乌斯二世已经恨之入骨，1508年7月，他在米兰举行公会议，宣布停止穷兵黜武的教皇尤里乌斯二世的职务，这意味着他的一切言论和政令都不再具有合法性，而尤里乌斯二世也不甘示弱，直接宣布剥夺路易十二世的法兰西王位将其授予英格兰国王亨利七世。
由于教廷在十四世纪后的日趋腐败，公会议运动随之兴起，旨在限制教皇的专断权力以防其被腐朽堕落之徒侵蚀（亚历山大六世便曾长期担心他会被公会议罢免），法理上，公会议确实有罢免教皇的资格，而英格兰与法兰西自卡佩王朝绝嗣以来的王位之争更是老生常谈，对教皇的拉拢，亨利七世表面恭敬地领受了教皇的馈赠，暗地里却同路易十二世联络，表示他绝无在此刻重燃战火之心（如果路易十二世愿意再“赠予”他一笔贡金的话）。
虽然清楚亨利七世是在趁火打劫，不过能用钱解决的对手总比用军队解决的好，因此路易十二世咬牙从本就紧张的财政预算里又抠出五万杜卡特送给亨利七世，而后者果然安分地缩在加莱的海港中，令路易十二世不必直面北部的压力。但针对尤里乌斯二世的行为，他仍然愤慨无比，在送走了英格兰的使节后，他终于按捺不住这连日的怒火，对远在罗马的尤里乌斯二世发出了愤怒的诅咒：“若天主垂爱他的长女，就不应该让这个热那亚人再践踏法兰西国王的权威，难道意大利就没有国王的朋友和支持者能帮我解决这个麻烦吗？”
这只是一句激愤之下的口不择言，一次有损国王形象但也无伤大雅的发泄，所以这个时候，路易十二世并没有命令包括自己妻子在内的廷臣回避，他也并没有预料到他在恼羞成怒下的口不择言会给他带来怎样可怕的后果------就像多年前的英格兰国王亨利二世一样。
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朱利安诺·德拉·罗韦雷知道他正面临艰难处境，但他并未感到恐惧，相反，他感受到一种激昂的热血，他即将达成他一生的夙愿。
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